بر اساس پژوهشهای مقدماتی ارائهشده در نشست علمی انجمن قلب آمریکا در سال ۲۰۲۵، مصرف طولانیمدت ملاتونین، یکی از مکملهای رایج خواب، با خطر بالاتر ابتلا به نارسایی قلبی، بستری شدن به دلیل نارسایی قلبی و مرگومیر ناشی از هر علتی در میان افراد مبتلا به بیخوابی مزمن همراه بوده است.
این یافتهها ثابت نمیکنند که خود ملاتونین باعث افزایش این خطرات شده است. با این حال، آنها پرسشهای جدیدی را درباره ایمنی طولانیمدت مکملی مطرح میکنند که بسیاری از مردم آن را روشی بیخطر یا «طبیعی» برای بهبود خواب میدانند.
چرا ملاتونین اینقدر پرکاربرد است؟
ملاتونین هورمونی است که بهطور طبیعی توسط غده پینهآل در مغز تولید میشود. این هورمون به تنظیم چرخه خواب و بیداری بدن، که ریتم شبانهروزی نیز نامیده میشود، کمک میکند. سطح این هورمون معمولاً هنگام تاریک شدن هوا افزایش و در طول روز کاهش مییابد.
ملاتونین مصنوعی از نظر شیمیایی کاملاً مشابه هورمونی است که توسط بدن تولید میشود. این ماده معمولاً برای درمان بیخوابی (مشکل در به خواب رفتن و/یا بیدار ماندن) و جتلگ (اختلال ساعت زیستی ناشی از سفر) استفاده میشود.
مکملهای ملاتونین در بسیاری از کشورها، از جمله ایالات متحده، بدون نسخه قابل تهیه هستند. در ایالات متحده، مکملهای بدون نسخه تحت نظارت دقیق قرار ندارند، بنابراین هر برند مکمل ممکن است از نظر قدرت، خلوص و موارد دیگر متفاوت باشد.
در مطالعه جدید، محققان شرکتکنندگان را بر اساس استفاده مستندشان از ملاتونین دستهبندی کردند. افرادی که حداقل یک سال استفاده از ملاتونین در پروندههای الکترونیک سلامت آنها ثبت شده بود، در «گروه ملاتونین» قرار گرفتند. کسانی که هیچ سوابقی از مصرف ملاتونین در پروندههای پزشکی خود نداشتند، به «گروه عدم مصرف ملاتونین» اختصاص داده شدند.
«ممکن است مکملهای ملاتونین به اندازهای که معمولاً فرض میشود، بیخطر نباشند. اگر مطالعه ما تأیید شود، این موضوع میتواند بر نحوه مشاوره پزشکان به بیماران درباره داروهای خوابآور تأثیر بگذارد»، گفت اکنِدیلیچوکوو اننادی، دکترای پزشکی، نویسنده اصلی مطالعه و رئیس رزیدانس داخلی در مرکز مراقبتهای اولیه کینگز کانتی/SUNY داوناستیت در بروکلین، نیویورک.
محققان به دنبال خطرات قلبی طولانیمدت بودند
ملاتونین اغلب به عنوان یک داروی خوابآور ایمن تبلیغ میشود، اما محققان میگویند شواهد محدودی درباره ایمنی قلبی-عروقی آن در صورت مصرف برای دورههای طولانی وجود دارد.
این عدم قطعیت تیم تحقیقاتی را بر آن داشت تا بررسی کنند که آیا مصرف طولانیمدت ملاتونین ممکن است با نارسایی قلبی در افرادی که از قبل مبتلا به بیخوابی مزمن هستند، مرتبط باشد یا خیر.
نارسایی قلبی به معنای توقف کامل کارکرد قلب نیست. این وضعیت زمانی ایجاد میشود که قلب نتواند خون غنی از اکسیژن کافی را برای پاسخگویی به نیازهای بدن پمپاژ کند. بر اساس آمار بیماریهای قلبی و سکته مغزی انجمن قلب آمریکا در سال ۲۰۲۵، این وضعیت حدود ۶.۷ میلیون بزرگسال در ایالات متحده را تحت تأثیر قرار میدهد.
محققان از دادههای شبکه جهانی پژوهشی TriNetX استفاده کردند؛ پایگاه دادهای بزرگ بینالمللی حاوی پروندههای الکترونیک سلامت ناشناسسازیشده.
آنها پنج سال پروندههای پزشکی بزرگسالان مبتلا به بیخوابی مزمن را بررسی کردند که در پروندههایشان استفاده از ملاتونین برای بیش از یک سال ثبت شده بود. این شرکتکنندگان با افرادی که دارای بیخوابی بودند اما هیچ سوابق مستندی از مصرف ملاتونین نداشتند، همسانسازی شدند.
هر کسی که قبلاً تشخیص نارسایی قلبی گرفته بود یا داروهای خوابآور دیگری تجویز شده بود، از مطالعه خارج شد.
خطر نارسایی قلبی حدود ۹۰ درصد بیشتر بود
تحلیل اصلی تفاوت قابل توجهی را بین دو گروه نشان داد.
در میان بزرگسالان مبتلا به بیخوابی، افرادی که استفاده طولانیمدت مستند از ملاتونین (۱۲ ماه یا بیشتر) داشتند، نسبت به افراد مشابهی که از آن استفاده نکرده بودند، حدود ۹۰ درصد احتمال بیشتری برای ابتلا به نارسایی قلبی در پنج سال آینده داشتند. نارسایی قلبی در ۴.۶ درصد از گروه ملاتونین در مقایسه با ۲.۷ درصد گروه مقایسهای رخ داد.
محققان سپس تحلیل دیگری انجام دادند که برای تقویت اطمینان از اینکه شرکتکنندگان واقعاً در طول دوره طولانی از ملاتونین استفاده کردهاند، طراحی شده بود.
وقتی آنها تحلیل را به افرادی محدود کردند که حداقل دو نسخه ملاتونین را با فاصله حداقل ۹۰ روز پر کرده بودند، این ارتباط همچنان پابرجا بود. آن گروه ۸۲ درصد خطر بالاتری برای نارسایی قلبی داشتند. (ملاتونین تنها در بریتانیا با نسخه قابل دسترسی است.)
نرخ بستری شدن و مرگ نیز بالاتر بود
یک تحلیل ثانویه تفاوتهای حتی بزرگتری را در برخی پیامدها نشان داد.
افراد در گروه ملاتونین تقریباً ۳.۵ برابر بیشتر در معرض خطر بستری شدن به دلیل نارسایی قلبی نسبت به گروه مقایسهای بودند. نرخهای بستری شدن به ترتیب ۱۹.۰ درصد و ۶.۶ درصد بود.
مرگومیر ناشی از همه علل نیز در میان افرادی که استفاده مستند از ملاتونین داشتند، شایعتر بود. در طی دوره پنج ساله، ۷.۸ درصد از شرکتکنندگان در گروه ملاتونین در حالی که ۴.۳ درصد از گروه عدم مصرف ملاتونین فوت کردند، که این امر خطر را تقریباً دو برابر میکند.
«ملاتونین بهطور گسترده به عنوان یک گزینه ایمن و «طبیعی» برای حمایت از خواب بهتر در نظر گرفته میشود، بنابراین دیدن افزایشهای مستمر و معنادار در پیامدهای جدی سلامتی، حتی پس از تعدیل برای بسیاری از عوامل خطر دیگر، حیرتانگیز بود»، اننادی گفت.
این نتایج همچنین نگرانی محقق خواب، ماری-پیر است-اونژ، دکترای فلسفه، عضو انجمن خواب کانادا و انجمن قلب آمریکا را که در این مطالعه مشارکتی نداشت، برانگیخت.
«من تعجب کردم که پزشکان ملاتونین را برای بیخوابی تجویز کنند و از بیماران بخواهند بیش از ۳۶۵ روز از آن استفاده کنند، زیرا ملاتونین، حداقل در ایالات متحده، برای درمان بیخوابی اندیکاسیون ندارد. در ایالات متحده، ملاتونین را میتوان به عنوان یک مکمل بدون نسخه مصرف کرد و افراد باید آگاه باشند که نباید آن را بهطور مزمن بدون indication مناسب مصرف کنند»، ماری-پیر است-اونژ، دکترای فلسفه، عضو انجمن خواب کانادا و انجمن قلب آمریکا، رئیس گروه نگارنده بیانیه علمی انجمن قلب آمریکا در سال ۲۰۲۵ با عنوان «سلامت چندبعدی خواب: تعاریف و پیامدها برای سلامت کاردیومتابولیک»، اظهار داشت.
است-اونژ استاد پزشکی تغذیه در بخش طب عمومی و مدیر مرکز تعالی خواب و ریتمهای شبانهروزی در بخش پزشکی مرکز پزشکی Irving کلمبیا در نیویورک سیتی است.
محدودیتهای مهم یافتهها را پیچیده میکند
این مطالعه با چندین محدودیت قابل توجه همراه است، بهویژه زیرا نحوه برخورد با ملاتونین از کشوری به کشور دیگر متفاوت است.
برخی کشورها، مانند بریتانیا، برای ملاتونین نیاز به نسخه دارند، در حالی که سایرین، از جمله ایالات متحده، به افراد اجازه میدهند آن را بدون نسخه خریداری کنند. محققان به اطلاعات مکان شرکتکنندگان دسترسی نداشتند زیرا دادههای پزشکی ناشناسسازی شده بود.
مصرف ملاتونین تنها زمانی شناسایی شد که در پروندههای الکترونیک سلامت ظاهر شود. این بدان معناست که افرادی در ایالات متحده یا کشورهای دیگر که ملاتونین را بدون نسخه خریداری کرده و آن را در پروندههای پزشکی خود ثبت نکرده بودند، ممکن است به اشتباه به عنوان عدم مصرفکننده طبقهبندی شده باشند.
در نتیجه، گروههای ملاتونین و عدم مصرف ملاتونین ممکن است به طور کامل بازتابدهنده کسانی نباشند که واقعاً از مکمل استفاده میکردند.
پیچیدگی دیگری نیز مربوط به بستری شدنها بود. تعداد بستری شدنهای مرتبط با نارسایی قلبی بیشتر از تعداد موارد تشخیص جدید نارسایی قلبی بود، زیرا بیمارستانها ممکن است طیف وسیعی از کدهای تشخیصی مرتبط را وارد کنند. این پروندهها همیشه شامل کدی نیستند که به طور خاص یک تشخیص جدید نارسایی قلبی را مشخص میکنند.
محققان همچنین اطلاعاتی درباره شدت بیخوابی هر شرکتکننده یا اینکه آیا شرکتکنندگان اختلالات روانی دیگری داشتند یا خیر، نداشتند.
آن عوامل گمشده مهم هستند، زیرا افرادی که بیخوابی شدیدتر، افسردگی، اضطراب یا شرایط دیگر دارند، ممکن است بیشتر تمایل به استفاده از ملاتونین داشته باشند و به طور مستقل خطر قلبی-عروقی متفاوتی داشته باشند.
«بیخوابی بدتر، افسردگی/اضطراب، یا استفاده از سایر داروهای بهبودبخش خواب ممکن است هم با مصرف ملاتونین و هم با خطر قلبی مرتبط باشد»، اننادی گفت. «همچنین، اگرچه ارتباطی که ما یافتیم نگرانیهای ایمنی را درباره این مکمل پرکاربرد برمیانگیزد، مطالعه ما نمیتواند یک رابطه علت و معلولی مستقیم را اثبات کند. این بدان معناست که تحقیقات بیشتری برای آزمایش ایمنی ملاتونین برای قلب مورد نیاز است.»
مطالعه چه چیزی را شامل میشد؟
- تحلیل شامل ۱۳۰٬۸۲۸ بزرگسال (میانگین سن ۵۵.۷ سال؛ ۶۱.۴٪ زن) بود که تشخیص بیخوابی برای آنها داده شده بود.
- دادهها از TriNetX، که در سال ۲۰۱۳ تأسیس شد، یک شبکه جهانی در حال رشد از اطلاعات واقعی و ناشناسسازیشده بیماران که برای پژوهشهای پزشکی استفاده میشود، آمده است.
- از میان شرکتکنندگان، ۶۵٬۴۱۴ نفر حداقل یک بار ملاتونین تجویز شده بود و گزارش داده بودند که حداقل یک سال از آن استفاده کردهاند.
- محققان همچنین یک گروه مقایسهای (گروه کنترل) تشکیل دادند که از افرادی ساخته شده بود که هرگز ملاتونین برایشان تجویز نشده بود. این شرکتکنندگان با گروه ملاتونین با استفاده از ۴۰ عامل، از جمله ویژگیهای جمعیتشناختی، شرایط موجود سلامت و داروها، همسانسازی شدند.
- هر کسی که قبلاً تشخیص نارسایی قلبی گرفته بود، از مطالعه خارج شد، همانطور که افرادی که سایر انواع قرصهای خوابآور مانند بنزودیازپینها برایشان تجویز شده بود، حذف شدند.
- گروههای ملاتونین و مقایسه برای سن، جنسیت، نژاد/قومیت، بیماریهای قلبی و سیستم عصبی، داروهای بیماریهای قلبی و سیستم عصبی، فشار خون و شاخص توده بدنی همسانسازی شدند.
- محققان سپس پروندههای الکترونیک سلامت را که پوششدهنده پنج سال پس از همسانسازی گروهها بود، بررسی کردند.
- برای تحلیل اولیه، آنها به دنبال کدهای پزشکی نشاندهنده تشخیص اولیه نارسایی قلبی گشتند. پیامدهای ثانویه شامل کدهای مرتبط با بستری شدن به دلیل نارسایی قلبی یا مرگ بود.
- محققان همچنین آنچه را که تحلیل حساسیت نامیده میشود انجام دادند؛ روشی که برای بررسی این استفاده میشود که آیا نتایج زمانی که معیارهای مطالعه کمی تغییر میکنند، مشابه باقی میمانند یا خیر.
- برای این آزمایش اضافی، شرکتکنندگان در گروه ملاتونین باید حداقل دو نسخه ملاتونین را با فاصله حداقل ۹۰ روز پر میکردند. ارتباط با خطر بالاتر نارسایی قلبی پابرجا ماند و بررسی اضافی بر یافتههای اصلی فراهم کرد.
- با این حال، محققان تأکید میکنند که مطالعه مشاهدهای بود. این مطالعه یک ارتباط بین استفاده مستند طولانیمدت از ملاتونین و پیامدهای جدی سلامتی را شناسایی کرد، اما نمیتواند ثابت کند که ملاتونین به طور مستقیم باعث آن پیامدها شده است. تحقیقات بیشتر برای تعیین اینکه آیا مصرف طولانیمدت ملاتونین خود بر سلامت قلبی-عروقی تأثیر میگذارد و اگر چنین است، چرا، مورد نیاز خواهد بود.