ایران پیش از مذاکرات هسته‌ای روز جمعه با ایالات متحده گفت که "زمان تصمیم‌گیری فرا رسیده است"، در حالی که اصلی‌ترین نقطه اختلاف، امکان ادامه غنی‌سازی اورانیوم توسط تهران باقی مانده است.
به گفته مقامات آمریکایی و ایرانی، چهار دور اول مذاکرات که با میانجی‌گری عمان برگزار شد، به طور کلی خوب پیش رفته است. اما ایران اصرار دارد که هرگونه توافقی باید این امکان را برایش فراهم کند که غنی‌سازی را ادامه دهد، حتی اگر به سطح پایین مورد نیاز برای اهداف غیرنظامی باشد. واشینگتن پیام‌های متناقضی ارسال کرده است، گاهی به نظر می‌رسد این موضع را پذیرفته و گاهی دیگر می‌گوید ایران به هیچ وجه قادر به غنی‌سازی اورانیوم نخواهد بود.
عباس عراقچی، مذاکره‌کننده ارشد ایران و وزیر امور خارجه این کشور، در شبکه اکس (X) نوشت: «پیدا کردن مسیر یک توافق کار موشکی نیست. صفر سلاح هسته‌ای = ما یک توافق داریم. صفر غنی‌سازی = ما توافقی نداریم.»
عراقچی پیشتر روز جمعه وارد رم شد، جایی که قرار است آخرین دور مذاکرات حدود ساعت ۱ بعدازظهر به وقت محلی آغاز شود. خبرگزاری تسنیم، نیمه‌رسمی ایران، گزارش داد که استیو ویتکوف، نماینده ویژه رئیس جمهور دونالد ترامپ، رهبری مذاکرات از سوی آمریکا را بر عهده خواهد داشت.
تهران مدت‌هاست می‌گوید که به دنبال ساخت سلاح هسته‌ای نیست و برنامه اتمی خود را تنها برای اهداف صلح‌آمیز مانند تولید برق هسته‌ای نیاز دارد. با این حال، واشینگتن و اسرائیل، و همچنین بسیاری از کشورهای اروپایی و عربی، نگران هستند که این برنامه بتواند تسلیحاتی شود، به ویژه به این دلیل که جمهوری اسلامی در حال غنی‌سازی اورانیوم به سطحی بسیار بالاتر از آنچه برای استفاده غیرنظامی نیاز است - و تقریباً به نقطه‌ای که برای ساخت یک سلاح اتمی نیاز است - می‌باشد.
ترامپ دائماً گفته است که می‌خواهد مذاکرات موفقیت‌آمیز باشد. او گفته است که اگر مذاکرات شکست بخورد، ممکن است به حملات نظامی علیه ایران متوسل شود، اقدامی که احتمالاً قیمت نفت را افزایش داده و می‌تواند درگیری گسترده‌تری را در خاورمیانه آغاز کند.
روز چهارشنبه، بنیامین نتانیاهو، نخست‌وزیر اسرائیل گفت که او نیز خواهان موفقیت مذاکرات است، اما تهران باید از هرگونه غنی‌سازی منع شود. او روز پنجشنبه با ترامپ درباره ایران گفتگو کرد و گفت که اسرائیل همکاری نزدیکی با ایالات متحده دارد. او همچنین تاکید کرد که اسرائیل در صورت لزوم علیه تهران اقدام نظامی خواهد کرد.
نتانیاهو گفت: «ما امیدواریم که آن‌ها به توافقی دست یابند که ایران را از دستیابی به سلاح‌های هسته‌ای باز دارد، به این معنی که توانایی غنی‌سازی اورانیوم را از ایران سلب کند. اگر این هدف محقق شود، البته قطعاً از آن استقبال خواهیم کرد. اما در هر صورت، دولت اسرائیل حق دفاع از خود در برابر رژیمی که تهدید به نابودی آن می‌کند را برای خود محفوظ می‌دارد.»
پس از گزارش این هفته شبکه خبری CNN که نشان می‌داد اسرائیل در حال افزایش برنامه‌های خود برای حمله به ایران است، دولت ایران از سازمان ملل خواست که جلوی چنین اقدامی را بگیرد. ایران گفت که ایالات متحده را مسئول هرگونه حمله اسرائیل می‌داند و در صورت وقوع، سوگند یاد کرد که تلافی کند.