گلیوبلاستوما یکی از کشندهترین اشکال سرطان است و گزینههای درمانی آن تغییرات نسبی کمی داشتهاند، زیرا تومورها اغلب در برابر هر دو روش پرتودرمانی و شیمیدرمانی مقاومت میکنند. اکنون پژوهشگران مرکز جامع سرطان دانشگاه ایالتی اوهایو - بیمارستان سرطان آرتور جیمز و موسسه تحقیقات ریچارد جی سولاو، پروتئینی به نام SET را به عنوان هدفی بالقوه شناسایی کردهاند که میتواند کشتن سلولهای گلیوبلاستوما را با درمانهای موجود آسانتر کند.
نقطه ضعف بالقوه در گلیوبلاستوما
این استراتژی به جای جایگزینی درمانهای فعلی، برای کمک به عملکرد بهتر آنها طراحی شده است. در آزمایشهای پیشبالینی، سرکوب SET از رشد تومورها جلوگیری کرد.
از میان پروتئینهای بررسی شده، SET برجسته بود زیرا مسدود کردن آن اثر بسیار قوی بر تشکیل تومور داشت. محققان همچنین دریافتند که مداخله در پروتئینهای مرتبط، حساسیت سلولهای گلیوبلاستوما را به پرتودرمانی افزایش میدهد.
این یافتهها در کنار هم به مسیر بیولوژیکی اشاره دارند که ممکن است در نهایت با داروهایی هدف قرار گیرد تا دفاعهای سرطان را تضعیف کند.
تیم OSUCCC - James بر روی PP2A تمرکز کرد؛ آنزیمی که در تنظیم سیگنالهایی که سلولهای سرطان برای رشد، بقا و بهبود از آسیبهای ناشی از درمان استفاده میکنند، نقش دارد. به نظر میرسد سلولهای گلیوبلاستوما با استفاده از سه پروتئین به نامهای ANP32A، CIP2A و SET در عملکرد PP2A اختلال ایجاد میکنند. زمانی که محققان این پروتئینها را در مدلهای آزمایشگاهی و حیوانی مسدود کردند، تعداد کمتری از سلولهای سرطان زنده ماندند و سلولهای باقیمانده نسبت به پرتودرمانی آسیبپذیرتر شدند.
«گلیوبلاستوما به سختی قابل درمان است زیرا میتواند سازگار شود و زنده بماند»، گفت آرناب چاکراوارتی، پزشک و رئیس بخش انکولوژی پرتویی در OSUCCC - James. «یافتههای ما پیشنهاد میکند که بازگرداندن فعالیت PP2A ممکن است توانایی سلولهای گلیوبلاستوما را برای زنده ماندن پس از درمان کاهش دهد. این موضوع مسیر روشنی را برای ما فراهم میکند تا آزمایش کنیم آیا این رویکرد میتواند پرتودرمانی و شیمیدرمانی را برای بیماران مبتلا به GBM مؤثرتر کند.»
آزمون روشهایی برای بازگرداندن فعالیت PP2A
نتایج همچنان مقدماتی هستند و هنوز در بیماران ارزیابی نشدهاند. پژوهشگران اکنون در حال بررسی این موضوع هستند که آیا میتوان SET یا سایر پروتئینهایی که PP2A را سرکوب میکنند، به طور ایمن هدف قرار داد و آیا این کار اثربخشی درمانهای استاندارد گلیوبلاستوما را بهبود میبخشد یا خیر.
تیم تحقیقاتی همچنین یک داروی ضد روانپریشی مورد تأیید FDA را که قادر به افزایش فعالیت PP2A است، بررسی کرد. به گفته محققان، نتایج دلایل بیشتری برای مطالعه داروهایی که بر این مسیر تأثیر میگذارند، فراهم میکند.
با این حال، این دارو برای استفاده به عنوان درمان گلیوبلاستوما آماده نیست و نباید خارج از یک کارآزمایی بالینی برای این منظور مصرف شود.
«این یک قدم اول مهم است»، گفت چاکراوارتی. «با درک اینکه چگونه SET و مهارکنندههای مرتبط PP2A به GBM کمک میکنند تا در برابر درمان زنده بمانند، میتوانیم روشهایی را برای مسدود کردن آن محافظت و مؤثرتر کردن درمانهای فعلی آزمایش کنیم.»
قدم اول به سوی استراتژیهای درمانی جدید
این مطالعه در شماره مه ۲۰۲۶ مجله Cancer Letters منتشر شد و توسط گرنتهای موسسات ملی بهداشت (NIH)، موسسه ملی سرطان و مرکز جامع سرطان دانشگاه ایالتی اوهایو حمایت مالی شد.