داروهای جدید کاهش وزن با هدف حفظ عضله

• Veru، Eli Lilly، Regeneron، از جمله پیشگامان در توسعه داروهای حفظ کننده عضلات هستند.
• معیارهای تایید FDA برای این داروها هنوز مشخص نیست.
• پزشکان و تحلیلگران بر مزایای سلامتی فراتر از کاهش وزن تمرکز دارند.
• شرکت مشاوره پیش بینی می کند فروش سالانه این داروهای جدید به طور جمعی تا 5 میلیارد دلار برسد.

فوریه 19 (رویترز) - حدود دوازده شرکت داروسازی در حال توسعه درمان های جدید کاهش وزن با هدف حفظ عضله هستند، و تحلیلگران صنعت، کارشناسان آزمایشات بالینی و پزشکان می گویند که آنها همچنین ممکن است نیاز داشته باشند تا مزایای سلامتی اضافی فراتر از اعداد روی ترازو را نشان دهند تا تایید شوند.

این داروها در حال آزمایش هستند تا مکمل یا جایگزینی برای Wegovy بسیار محبوب از Novo Nordisk (NOVOb.CO) و Eli Lilly's (LLY.N) Zepbound باشند، که در آزمایشات به بیماران کمک کرد 15٪ تا 20٪ از وزن خود را از دست بدهند، اما همچنین باعث کاهش عضله شد که برای برخی از پزشکان نگران کننده است. در آزمایشات Wegovy، تا 40٪ از کاهش وزن ناشی از کاهش توده لاغر یا بدون چربی بود، نه چربی اضافی.

این داروهای آزمایشی هنوز چند سال با تایید احتمالی فاصله دارند.

این دوازده داروی جدید، از جمله آنهایی که از نظر توسعه از Eli Lilly، Regeneron (REGN.O)، Scholar Rock (SRRK.O) و Veru (VERU.O) پیشرفته تر هستند، پروتئین های مرتبط با حفظ یا رشد عضلات را هدف قرار می دهند. Wegovy و Zepbound پروتئین GLP-1 را برای کمک به کنترل اشتها هدف قرار می دهند.

Veru اولین شرکتی بود که در ماه ژانویه نتایجی از یک آزمایش 168 نفره منتشر کرد و نشان داد enobosarm آن به بیماران مسن تر کمک می کند 71٪ عضله کمتری هنگام مصرف با Wegovy از دست بدهند. داده های مربوط به داروی حفظ کننده توده عضلانی Lilly، bimagrumab، قرار است امسال منتشر شود.

گروه مشاوره New England مستقر در Westport، کانکتیکات، تخمین می زند که این داروها می توانند به طور جمعی تا پایان دهه سالانه 1 میلیارد تا 5 میلیارد دلار درآمد داشته باشند. تحلیلگران پیش بینی کرده اند که فروش داروهای چاقی تا اوایل دهه 2030 به 150 میلیارد دلار در سال برسد.

برخی از پزشکان می گویند داروهایی که توده عضلانی را بهبود می بخشند می توانند برای افراد مسن یا ناتوان که بیشتر در معرض خطر زمین خوردن و شکستگی هستند مفید باشند. کارشناسان می گویند سهم بیشتری از عضله همچنین می تواند به بیماران کمک کند وزن خود را برای مدت طولانی تری حفظ کنند.

رایلی مک کارتی، مدیر ارشد پروژه در NECG گفت: "اگر روایت از میزان وزن از دست رفته به اینکه چه مدت کسی می تواند واقعاً آن کاهش وزن را حفظ کند تغییر کند، این می تواند یک داستان قدرتمند باشد."

نحوه رویکرد سازمان غذا و دارو (FDA) برای اندازه گیری مزایای این داروها به منظور تایید آنها نامشخص است.

پیش نویس دستورالعمل های FDA که در ژانویه منتشر شد می گوید از دست دادن توده لاغر مضر نیست، اما همچنان پیشنهاد می کند نسبت عضله به چربی شرکت کنندگان در آزمایش حداقل دو بار اندازه گیری شود. این سازمان به شرکت هایی که حفظ عضله را آزمایش می کنند توصیه کرد که در مورد روش های انتخابی خود با این سازمان مشورت کنند.

تحلیلگران و کارشناسان آزمایشات بالینی تردید خود را در مورد اینکه FDA دارویی را صرفاً بر اساس اثر توده عضلانی تایید کند، ابراز کردند.

ایوان سیگرمن، تحلیلگر BMO Capital Markets گفت: "مبارزه واقعی برای تایید چیزی شبیه به آن وجود دارد زیرا FDA داروها را بر اساس عضله سازی یا حفظ عضله در این (محیط چاقی) تایید نمی کند."

او افزود که درمان های آینده باید مزایایی مانند عوارض جانبی کمتر و بهبود سلامت قلب را نشان دهند.

داروی Veru به بیماران کمک کرد تا قدرت خود را برای بالا رفتن از یک راه پله حفظ کنند، مزیتی که FDA برای انواع دیگر داروها تایید کرده است، و که تحلیلگران پیشنهاد کردند ممکن است داروهایی مانند این را از خط پایان عبور دهد.

دیوید رایزینگر، تحلیلگر Leerink گفت: "در دراز مدت، ما معتقدیم که FDA مزایای پیامد عملکردی را الزامی می داند."

Veru، که داروی آن سلول های گیرنده آندروژن را برای تقویت رشد عضلات هدف قرار می دهد، از توانایی بالا رفتن از پله به عنوان هدف آزمایش مرحله پایانی استفاده خواهد کرد.

Lilly، که bimagrumab را با خرید 1.9 میلیارد دلاری Versanis بیوتک به دست آورد، این دارو را به تنهایی و در ترکیب با Zepbound آزمایش می کند و مطالعه ای را با Wegovy Novo که قبل از خرید سال 2023 آغاز شده بود، تکمیل خواهد کرد.

دان اسکوورونسکی، مدیر ارشد علمی Lilly، در اوایل این ماه گفت: "من فکر می کنم برای اینکه واقعاً مزایایی را برای ترکیب این دو دارو نشان دهیم، احتمالاً باید کاهش وزن افزایشی را ببینیم، یا باید مزایای عملکردی واقعی برای حفظ توده لاغر ببینیم."

حدود نیمی از این داروهای جدید پروتئین میوستاتین مرتبط با رشد عضلات را هدف قرار می دهند، در حالی که برخی دیگر اکتیوین، پروتئینی با عملکردهای بیولوژیکی متعدد را هدف قرار می دهند. این داروها ابتدا برای درمان اختلالات عصبی عضلانی، مانند آتروفی عضلانی نخاعی و دیستروفی عضلانی دوشن ساخته شدند، اما تاکنون هیچ کدام تایید نشده اند.

اعتقاد بر این است که داروهای میوستاتین به رشد عضلات و کاهش چربی کمک می کنند زیرا حتی در زمان غیرفعال بودن انرژی ذخیره شده را مصرف می کنند.

پروفسور سه جین لی، که مسیر میوستاتین را کشف کرد و به BioHaven (BHVN.N) مشاوره داده است، گفت که این داروها ممکن است در صورت مصرف با GLP-1 بهترین عملکرد را داشته باشند. او گفت که امیدوار است این ترکیب باعث کاهش دوز GLP-1 شود و در نتیجه عوارض جانبی گوارشی کمتری داشته باشد.

داروی BioHaven در یک آزمایش اخیر در مقایسه با دارونما به افزایش توده لاغر و تراکم استخوان کمک کرد، اما نتوانست بهبود بخشد عملکرد حرکتی در بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی. این شرکت در حال برنامه ریزی برای یک آزمایش میان مرحله ای از این دارو برای چاقی است.

تحلیلگران و سرمایه گذاران از نزدیک bimagrumab Lilly و trevogrumab Regeneron (REGN.O) را که اکنون در مطالعات میان مرحله ای هستند، زیر نظر دارند. داروی Regeneron نیز به تنهایی و در ترکیب با Wegovy در حال آزمایش است.

Scholar Rock به دنبال تغییر در توده بدون چربی در آزمایش داروی خود، apitegromab است.

گراهام مک ماهون، غدد درون ریز در دانشکده پزشکی Feinberg مستقر در شیکاگو گفت: "درمان ها "باید بتوانند نشان دهند نه تنها یک تغییر ساختاری در اندازه عضلات یا توده لاغر وجود دارد، بلکه یک بهبود عملکردی نیز با آن همراه است." "این چیزی است که پزشکان مانند من به دنبال آن خواهند بود."

گزارش توسط Bhanvi Satija در بنگلور و Ludwig Burger در فرانکفورت؛ ویرایش توسط Manas Mishra، Caroline Humer و Bill Berkrot