علم جدید یائسگی: این درمان‌های نوظهور می‌توانند سلامت زنان را تغییر دهند

در اواخر سال 2022، نائومی بوش، یک پزشک تنها در گروه کتابخوانی خود، شروع به پاسخ دادن به سوالات پیاپی درباره یائسگی کرد. اعضای گروه شروع به تجربه علائم مشخصه کرده بودند — گرگرفتگی، خواب بد و نوسانات خلقی — و می خواستند بدانند چه کاری می توانند در مورد آنها انجام دهند. بوش می گوید: "همه به من نگاه می کردند و من گفتم، 'من هیچ چیز درباره یائسگی نمی دانم.'" او به دنبال پزشکان آگاه در داخل و اطراف سیاتل، جایی که در آن زندگی می کند، گشت، اما تعداد معدودی از متخصصان برای چند ماه آینده رزرو شده بودند. در همین حال، زنان گروه کتابخوانی پاسخ هایی را که از متخصصان زنان یا پزشکان مراقبت های اولیه خود نیاز داشتند، دریافت نمی کردند. بوش به یاد می آورد که یک زن قسم خورد: "من ساکت نمی نشینم."

بوش، که در پزشکی مراقبت های اولیه آموزش دیده و تمرین کرده بود، از کمبود اطلاعات شگفت زده نشد. او می گوید: "این چیزی نیست که ما در دانشکده پزشکی در مورد آن بیاموزیم." بنابراین بوش تصمیم گرفت هر آنچه را که می توانست درباره یائسگی پیدا کند، بیابد. در نهایت، او یک آزمون صلاحیت را برای تبدیل شدن به یک متخصص دارای گواهینامه از طریق انجمن یائسگی، یک سازمان غیرانتفاعی مستقر در پپر پایک، اوهایو، که ابزار و منابعی را برای متخصصان مراقبت های بهداشتی فراهم می کند، گذراند. او در علاقه خود تنها نیست. بیش از 1300 ارائه دهنده در سال 2024 گواهینامه دریافت کردند. و بیش از پنج برابر افراد در سال 2024 نسبت به سال 2022 برای آزمون درخواست دادند. انجمن بین المللی یائسگی، یک موسسه خیریه مستقر در بریتانیا، نیز یک برنامه آموزشی آنلاین رایگان برای متخصصان مراقبت های بهداشتی ارائه می دهد. بیش از 2600 نفر این دوره را در سال 2024 به پایان رساندند، در حالی که در سال 2023 این تعداد کمتر از 2000 نفر بود.

بسیاری از متخصصان مراقبت های بهداشتی — همراه با جامعه به طور کلی — به طور منظم به زنان و افراد تراجنسیتی، غیر باینری و بیناجنسیتی که یائسگی را تجربه می کنند، می گویند که بدبختی این انتقال و مشکلات سلامتی که می تواند به دنبال داشته باشد را بپذیرند. یائسگی با افزایش خطرات بیماری های سلامتی مانند بیماری های قلبی عروقی، دیابت، پوکی استخوان و از دست دادن حافظه همراه است.

با این حال، معمولاً گزینه های پزشکی کمی به افرادی که یائسگی را تجربه می کنند، ارائه می شود. گاهی اوقات، داروهای ضد بارداری خوراکی برای تسکین علائم و جلوگیری از بارداری های ناخواسته تجویز می شود، که در طول انتقال هنوز امکان پذیر است. اما دوزها و فرمولاسیون های رایج می توانند شامل خطراتی مانند ایجاد لخته های خون باشند و همیشه درمان کافی را ارائه نمی دهند، به گفته بوش. داروهای غیر هورمونی، مانند فزولینتانت و الینزانتانت، گرگرفتگی را درمان می کنند — اما آنها همچنین دارای عوارض جانبی هستند. گزینه های دیگر شامل داروهای ضد افسردگی، رفتار درمانی شناختی، طب سوزنی و تغییرات سبک زندگی است که معمولاً فقط تا حدی در کاهش علائم موثر هستند. درمان جایگزینی هورمون، که تا سال 2002 یک درمان معمول بود، به دلیل یک مطالعه اشتباه تفسیر شده¹ که ترس از استفاده از آن را برانگیخت، به طور گسترده نادیده گرفته می شود.

به گفته محققان و پزشکان، چشم انداز مدیریت یائسگی اکنون شروع به تغییر کرده است. درمان‌ها — هم قدیمی و هم نوظهور — امیدواری ایجاد می‌کنند. برای مثال، برخی از محققان در حال بازبینی درمان هورمونی و زمان بهینه برای شروع درمان هستند. برخی دیگر در حال بررسی مزایای به تعویق انداختن شروع یائسگی هستند.

پس از دهه ها غفلت، بودجه تحقیقاتی برای یائسگی، و همچنین آگاهی عمومی، اکنون در حال افزایش است. این یک گام قابل توجه در چیزی است که طرفداران امیدوارند بتواند یک انقلاب در سلامت زنان باشد. در ماه می 2024، موسسه ملی بهداشت ایالات متحده یک میزگرد در مورد مسیرهای آینده در تحقیقات یائسگی برگزار کرد و از طریق ابتکار کاخ سفید در همان سال، دولت جو بایدن، رئیس جمهور وقت، 113 میلیون دلار به تحقیقات سلامت زنان اختصاص داد. در همین حال، موجی از مدافعان پر سر و صدا در سراسر جهان به فشار برای آگاهی از چگونگی تأثیر یائسگی بر سلامت ادامه می دهند. هالی بری، بازیگر، به سناتورهای آمریکایی در حمایت از لایحه ای که تحقیقات یائسگی را تقویت می کند، پیوسته است. گروهی از زنان مستقر در بریتانیا به نام Menopause Mandate پیاده روی هایی را برای افزایش آگاهی سازماندهی کرده اند. و Menopause Solutions Africa برنامه های آموزشی محل کار را ارائه می دهد.

متخصصان می گویند، تصور فضایی درمانی که پتانسیل بازدهی بالایی داشته باشد، دشوار است. یائسگی نیمی از جمعیت را تحت تاثیر قرار می دهد و زمانی را که افراد در اوج حرفه ای خود هستند، مختل می کند.

استفانی فابیون، مدیر مرکز سلامت زنان کلینیک مایو در جکسونویل، فلوریدا، و مدیر پزشکی انجمن یائسگی می گوید: "در حال حاضر علاقه زیادی به یائسگی وجود دارد و ما باید از آن استفاده کنیم."

برای دهه‌ها، آنچه که محققان اکنون برای نامیدن آن به عنوان «درمان هورمونی یائسگی» تلاش می‌کنند، استاندارد طلایی مراقبت برای کاهش علائم شایع دوران گذار یائسگی بود. یائسگی زمانی رخ می دهد که آخرین تخمک های تخمدان تخلیه شوند. در عمل، به این صورت تعریف می شود که 12 ماه متوالی پریود نداشته باشید. اگرچه یائسگی می تواند ناشی از جراحی یا درمان پزشکی باشد، اما برای اکثر افراد، به طور طبیعی در میانسالی — معمولاً بین سنین 45 تا 55 سالگی — اتفاق می افتد. قبل از آن، دوره پیش یائسگی وجود دارد، دوره ای حدود چهار تا هشت سال که تخمدان ها تولید برخی از هورمون های تولید مثل را کاهش می دهند. این می تواند منجر به نوسانات نامنظم در سطح هورمون ها شود و یک ترن هوایی از علائمی را ایجاد کند که می تواند تا سال های پس از یائسگی ادامه یابد. درمان هورمونی برخی از آن هورمون های تخلیه شده، به ویژه استروژن و پروژسترون را دوباره پر می کند و در نتیجه آن سواری را هموار می کند. علاوه بر این، می تواند از پوکی استخوان جلوگیری کند و ممکن است مزایای سلامتی بلندمدت دیگری نیز ارائه دهد.

اما محبوبیت هورمون درمانی در سال 2002 با انتشار گزارش اولیه¹ از یک مطالعه طولانی مدت آمریکایی به نام ابتکار بهداشت زنان (WHI) به شدت کاهش یافت. تجزیه و تحلیل های اولیه نشان داد که افرادی که یائسگی را پشت سر گذاشته اند و استروژن و پروژستین (نوع مصنوعی پروژسترون) مصرف می کنند، اندکی افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه، حمله قلبی و سکته مغزی دارند. در پی آن، تعداد نسخه های تجویز شده برای هورمون درمانی پس از یائسگی به طور ناگهانی در سراسر جهان کاهش یافت. در ایالات متحده، تخمین زده می شود که نرخ ها از 40 درصد به کمتر از 5 درصد کاهش یافته است. سوزان دیویس، مدیر برنامه تحقیقات سلامت زنان در دانشگاه موناش در ملبورن، استرالیا، می گوید که نرخ های جهانی نیز به همین ترتیب کاهش یافته است.

کار بعدی محدودیت های اساسی و سوء تعبیر یافته ها را برجسته کرد. داده های به دست آمده از زیرمجموعه ای از شرکت کنندگان در WHI و سایر آزمایشات حتی یافته های متناقضی را نشان داد، از جمله کاهش خطر بیماری قلبی و مرگ و میر مرتبط با هورمون درمانی، و کاهش نرخ سرطان سینه برای کسانی که فقط استروژن درمانی دریافت می کنند. از آن زمان، دانشمندان در تلاشند تا این موضوع را روشن کنند.

سرانجام، در ماه می 2024، یک بازبینی² در محافل پزشکی و رسانه های محبوب مورد توجه قرار گرفت. نویسندگان، که بسیاری از آنها روی مقاله اصلی سال 2002 کار کرده بودند، مجدداً تأکید کردند که فرمول هورمونی، دوز و روش تحویل در آزمایشات WHI با آنچه امروزه معمولاً استفاده می شود متفاوت است. به عنوان مثال، درمان فقط به صورت خوراکی در آزمایشات مصرف می شد. امروزه، استفاده از چسب های پوستی می تواند نگرانی ها در مورد لخته های خونی را که می تواند با مصرف خوراکی همراه باشد، کاهش دهد. نویسندگان خاطرنشان می کنند که تغییر اخیر به سمت هورمون هایی که با هورمون های تولید شده توسط بدن یکسان هستند و تجویز دوزهای پایین تر هورمون ها ممکن است خطرات را بیشتر کاهش دهد. محققان به موضوع مهم دیگری اشاره می کنند: اکثر افرادی که در آزمایشات WHI ثبت نام کرده بودند، حداقل یک دهه از دوران یائسگی آنها می گذشت. در آن زمان، تحقیقات نشان می دهد که حضور ناگهانی و تازه استروژن ممکن است باعث مشکلات سلامتی شود. به عبارت دیگر، زمان شروع درمان هورمونی ممکن است مهم باشد.

و فراتر از مدیریت علائم یائسگی، مزایای طولانی مدتی وجود دارد که می تواند از هر گونه خطر احتمالی بیشتر باشد. داده های به دست آمده از اواخر دهه 1980 به طور محکم از استفاده از هورمون درمانی یائسگی برای جلوگیری از پوکی استخوان در تمام گروه های سنی پشتیبانی می کند. دیویس می گوید: "مهمترین چیزی که در کل این داستان WHI از دست رفت، مزیت استروژن برای شکستگی بود." او در حال بررسی این موضوع بوده است که آیا تستوسترون مکمل نیز می تواند از استخوان ها پس از یائسگی محافظت کند یا خیر.

برای بیماری های قلبی، معادله پیچیده تر می شود. شواهد نشان می دهد که اگر درمان زود شروع شود، ممکن است از بیماری عروقی جلوگیری کند. اما، محققان می گویند، در افراد مبتلا به بیماری عروقی، درمان ممکن است این وضعیت را بدتر کند. همچنین نشانه های نوظهوری وجود دارد که نشان می دهد درمان به موقع می تواند برای سلامت مغز مفید باشد.

در حال حاضر، مزایا و خطرات دقیق این درمان هنوز نامشخص است، به گفته دیویس. "بسته به اینکه چگونه داده ها را برش دهید و انتخاب کنید، من می توانم هر داستانی را که می خواهید بشنوید به شما بگویم." نگرانی او این است که محققان همچنان به جستجوی مجموعه داده های بزرگ بدون درک تفاوت های ظریف و محدودیت های داده ها ادامه می دهند.

متخصصان می گویند، دستورالعمل های مدیریت یائسگی در سراسر جهان همچنان بحث برانگیز، ناسازگار است و به سرعت تغییر می کند. با این حال، اجماع رو به رشدی وجود دارد مبنی بر اینکه پزشکان باید «به طور جدی» درمان هورمونی را برای زنانی که در عرض ده سال پس از رسیدن به یائسگی یا قبل از 60 سالگی یائسه می شوند، در صورتی که منع مصرفی نداشته باشند، در نظر بگیرند، به گفته جوآن منسون، محقق سلامت زنان در دانشکده پزشکی هاروارد در بوستون، ماساچوست. اگرچه تحقیقات بیشتری مورد نیاز است، اما او می گوید که درمان هورمونی زودهنگام ممکن است بی خطر و مفید باشد و برای طولانی مدت مصرف شود. مطالعه ای³ که دیویس در آن مشارکت داشت، حتی نشان می دهد که مزایای شروع درمان هورمونی در اواخر یائسگی ممکن است همچنان بیشتر از خطرات آن باشد.

حسگرهای پوشیدنی، و همچنین دستگاه های بیوالکترونیکی قابل کاشت، می توانند با ردیابی سطح هورمون ها در زمان واقعی، به شناسایی زمان بهینه برای شروع هورمون درمانی کمک کنند. برخی از پزشکان در مورد استفاده از این درمان در طول دوره پیش یائسگی به دلیل احتمال افزایش سطح هورمون های ترکیبی در طول نوسانات طبیعی نامنظم، هشدار می دهند. روزی، این دستگاه ها حتی ممکن است هورمون ها را بر اساس نیاز توزیع کنند.

با این وجود، برخی از متخصصان اشاره می کنند که جایگزینی هورمون ها ممکن است کافی نباشد. تخمدان ها مسئولیت بیشتری نسبت به ساخت استروژن، پروژسترون و تخمک ها بر عهده دارند. به گفته زو ویلیامز، متخصص غدد تولید مثل در دانشگاه کلمبیا در نیویورک، این اندام های کوچک سیگنال های شیمیایی را در سراسر بدن می فرستند و "صدها عامل دیگر با مزایای سلامتی" را هدایت می کنند.

رنه وگرزین، مدیر آژانس پروژه های تحقیقاتی پیشرفته برای سلامت (ARPA-H)، یک آژانس دولتی که وظیفه هدایت ابتکار کاخ سفید در مورد سلامت زنان را بر عهده دارد، می گوید: "هنگامی که تخمدان ها از کار می افتند، بسیاری از بیماری های مزمن با آن مرتبط هستند." بنابراین برخی از دانشمندان ایده متفاوتی دارند — تخمدان ها را به طور نامحدود به کار بیندازند.

یکی از تیم های پروژه ای که در اواخر سال 2024 از ARPA-H بودجه دریافت کرد، هدفش توسعه دارویی است که عملکرد تخمدان را در طول عمر یک زن افزایش می دهد. استراتژی های دارویی مشابهی در حال حاضر در حال کار هستند. ویلیامز و همکارانش در حال بررسی استفاده از راپامایسین، یک داروی خوراکی که برای جلوگیری از رد پیوند اعضا، از جمله موارد دیگر، تایید شده است، هستند. تحقیقات قبلی نشان داد که این دارو طول عمر تخمدان ها را در موش ها افزایش می دهد⁴. ویلیامز می گوید، در انسان، این می تواند سرعت از بین رفتن تخمک های یک زن را کاهش دهد و به طور بالقوه یائسگی را حدود هفت سال به تاخیر بیندازد.

تیم ویلیامز اکنون در حال انجام یک کارآزمایی آینده نگر، تصادفی و دو سو کور با دوز پایین راپامایسین است. پنجاه زن سالم 35 تا 45 ساله به مدت 12 هفته یک بار در هفته دارو یا دارونما مصرف خواهند کرد. سپس آنها تا یک سال پیگیری خواهند شد. راپامایسین به طور گسترده و با هزینه نسبتاً پایین در دسترس است. ویلیامز با اشاره به محبوبیت این دارو که خارج از حق ثبت اختراع است، در میان علاقه مندان به ضد پیری، می گوید: "افراد در حال حاضر شروع به استفاده از آن کرده اند." "پتانسیل خوبی فوق العاده است. اما من توصیه می کنم قبل از اینکه چیزی به طور کامل مطالعه شود، از استفاده عجولانه از آن خودداری کنید."

همچنین رویکردهای تهاجمی تری برای حفظ عملکرد تخمدان وجود دارد. دانشمندان در حال حاضر در حال بررسی این موضوع هستند که آیا بریدن تکه هایی از بافت تخمدان در زمانی که زنان جوان هستند، فریز کردن آن تکه ها و کاشت مجدد بافت سال ها یا دهه ها بعد می تواند پیری تخمدان را کند کرده و یائسگی را به تاخیر بیندازد یا خیر. به گفته کوتلوک اوکتای، دانشمند تولید مثل در دانشگاه ییل در نیوهیون، کانکتیکات، این تکنیک در حال حاضر برای افرادی که می خواهند باروری خود را پس از شیمی درمانی بازیابی کنند، موفقیت آمیز بوده است.

تعداد کمی از افراد سالم اکنون بافت تخمدان خود را برای پیوند مجدد در آینده برداشته و کرایوپرزرو کرده اند. اوکتای و همکارانش از داده های موجود در مورد سرعت از بین رفتن فولیکول های تخمدان برای پیش بینی پیامدهای احتمالی استفاده می کنند. شبیه سازی ها نشان می دهد که این تکنیک، که ممکن است شامل پیوندهای متعددی باشد، می تواند شروع یائسگی را برای چندین سال به تاخیر بیندازد⁵، یا اگر به اندازه کافی زود شروع شود، دهه ها.

منسون می گوید، چنین تلاش هایی "مرز هیجان انگیزی" را ارائه می دهند. "کاهش سرعت شروع یائسگی حتی به میزان پنج سال می تواند تفاوت عمده ای ایجاد کند."

فابیون می گوید، اگرچه عالی به نظر می رسد، "اما به هیچ وجه در عمل بالینی نیست". او می گوید همچنین ممکن است برداشتن بافت سالم تخمدان خطر یائسگی زودرس را افزایش دهد.

ممکن است راه های بیشتری برای تسکین وجود داشته باشد. ارتباطات نوظهور بین میکروبیوم روده و هورمون های جنسی زنانه نشان می دهد که پروبیوتیک ها، تغییرات غذایی و سایر درمان هایی که این اکوسیستم میکروبی را هدف قرار می دهند، ممکن است به درمان بیماری های مرتبط با یائسگی، از جمله چاقی و پوکی استخوان کمک کنند. جزر و مد هورمون های زنانه نیز به شدت با تیک تاک ساعت طبیعی بدن مرتبط است. با کاهش سطح استروژن در میانسالی، ریتم های شبانه روزی کند می شوند. جولی پندرگاست، زیست شناس در دانشگاه کنتاکی در لکسینگتون، از جمله دانشمندانی است که در حال بررسی این موضوع است که چگونه حمایت از ریتم های قوی تر — برای مثال، با مصرف غذا فقط در یک بازه زمانی محدود در طول روز و تطبیق قرار گرفتن در معرض نور و تاریکی با چرخه طبیعی شب و روز — می تواند برخی از مشکلات متابولیکی و سایر مشکلات را خنثی کند.

متخصصان می گویند، هر جا که علم هدایت کند، باید به عمل بالینی ترجمه شود. فابیون می گوید، نه تنها پس از نتایج WHI در سال 2002، نسخه های تجویز شده برای هورمون درمانی به طور چشمگیری در سراسر جهان کاهش یافت، بلکه پزشکان نیز از صحبت در مورد این درمان دست برداشتند. او می گوید: "دانشجویان پزشکی یک یا دو ساعت آموزش در مورد یائسگی می بینند، اگر اصلاً ببینند." در یک نظرسنجی در سال 2023⁶، تنها 31 درصد از مدیران برنامه های رزیدنتی زنان و زایمان در ایالات متحده گزارش دادند که دوره های آنها شامل آموزش یائسگی است.

بوش کلینیک پزشکی یائسگی سیاتل را در واشنگتن در اواخر سال 2023 راه اندازی کرد تا به پر کردن این خلاء کمک کند. او اکنون با نزدیک به 400 نفر کار می کند. اکثر بیماران او طبقه متوسط هستند. بیش از نیمی از آنها سفیدپوست و تعداد بسیار کمی سیاه پوست هستند. برای افزایش دسترسی، او قصد دارد کلاس های آموزش گروهی ارائه دهد و در برنامه ای در منطقه سیاتل شرکت می کند که از رزیدنت های طب خانواده دعوت می کند تا پزشکان را در کلینیک های محلی دنبال کنند. نگرانی های نابرابری در تمام جنبه های سلامت زنان، از جمله مراقبت از یائسگی، گسترش می یابد. مطالعه ای که در ماه سپتامبر منتشر شد نشان داد که زنان سیاه پوست به اندازه ای که برای زنان سفیدپوست تجویز می شود، هورمون دریافت نمی کنند، علیرغم اینکه زنان سیاه پوست علائم بدتر و مداوم تری از یائسگی را تحمل می کنند⁷.

بوش اکنون اعضای گروه کتابخوانی خود را تشویق می کند که حداقل به محض اینکه فکر می کنند به آن نیاز دارند، هورمون درمانی را در نظر بگیرند، و او توصیه می کند که افراد با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود در مورد خطرات و مزایا صحبت کنند. او می گوید، هورمون درمانی برای همه مناسب نیست. "هیچ راه حلی برای همه وجود ندارد."