تصویرسازی: دیزی کورپیکس/WSJ، آی‌استاک (2)
تصویرسازی: دیزی کورپیکس/WSJ، آی‌استاک (2)

مرزهای جدید اوزمپیک: جنگ با پیری

تحقیقات نشان می‌دهد که مزایای داروهای محبوب دیابت و کاهش وزن فراتر از مواردی است که در ابتدا برای درمان آن‌ها تأیید شده بودند.

خط تولید قلم‌های اوزمپیک شرکت نوو نوردیسک در دانمارک.
خط تولید قلم‌های اوزمپیک شرکت نوو نوردیسک در دانمارک. عکس: تام لیتل/رویترز
بیوهکر الکساندر بولدیزار پس از مشاهده افزایش در میانگین ضربان قلب در حالت استراحت خود، مصرف GLP-1 را متوقف کرد.
بیوهکر الکساندر بولدیزار پس از مشاهده افزایش در میانگین ضربان قلب در حالت استراحت خود، مصرف GLP-1 را متوقف کرد. عکس: الکساندر بولدیزار
هیچ اجماعی در جامعه پزشکی در مورد اینکه چه مقدار میکرودوز سماگلوتاید را تشکیل می‌دهد، وجود ندارد.
هیچ اجماعی در جامعه پزشکی در مورد اینکه چه مقدار میکرودوز سماگلوتاید را تشکیل می‌دهد، وجود ندارد. عکس: AgelessRx

نکات کلیدی

  • GLP-1ها، از جمله اوزمپیک، در جلوگیری از شرایط مرتبط با افزایش سن مانند آلزایمر، آرتروز و برخی سرطان‌ها امیدوارکننده هستند.
  • GLP-1ها با سرکوب اشتها و کاهش التهاب عمل می‌کنند و به طور بالقوه به مزایای پیشگیرانه سلامتی آن‌ها کمک می‌کنند.
  • در حالی که امیدوارکننده است، مطالعات قوی‌تری برای تأیید اثرات علّی GLP-1ها بر طول عمر و دوره سلامتی مورد نیاز است.

دهه‌هاست که دانشمندان در جستجوی داروی ضد پیری بوده‌اند. اکنون، برخی می‌گویند که شاید ما آن را پیدا کرده‌ایم.

بدنه رو به رشدی از تحقیقات، مزایای بالقوه سلامتی GLP-1ها (GLP-1s)، دسته داروهای دیابت و کاهش وزن که با نام‌هایی مانند اوزمپیک شناخته می‌شوند، فراتر از مواردی که در ابتدا برای درمان آن‌ها تأیید شده بودند، نشان می‌دهد. این شامل شرایط مرتبط با افزایش سن مانند آلزایمر، آرتروز، برخی سرطان‌ها و حتی مرگ و میر می‌شود.

پزشکان و محققان بر نیاز به مطالعات طولانی‌مدت بزرگ‌تر و دقیق‌تر برای تأیید اینکه این اثرات پیشگیرانه علّی هستند، نه فقط همبستگی، تأکید می‌کنند.

با این حال، از زمانی که اوزمپیک در سال 2017 تأیید شد، هزاران مطالعه به بررسی اثرات GLP-1ها پرداخته‌اند. سال گذشته، وگوی (Wegovy) تأییدیه جدیدی از سازمان غذا و دارو (FDA) برای کاهش خطر حملات قلبی و سایر رویدادهای قلبی عروقی دریافت کرد و اوزمپیک اخیراً برای کمک به بیماران مبتلا به بیماری کلیوی تأیید شده است.

این بدنه انباشته از تحقیقات، کلینیک‌های طول عمر را به بازاریابی و تجویز GLP-1ها به عنوان به اصطلاح داروهای سالمندی (gerotherapeutics) سوق داده است—داروهایی که می‌توانند نشانه‌های بیولوژیکی خاصی از پیری را هدف قرار دهند.

دکتر نیر بارزیلای (Nir Barzilai)، پزشک-دانشمندی که رئیس آکادمی تحقیقات سلامت و طول عمر (Academy for Health and Lifespan Research) است، دوازده دارو و دسته‌های دارویی مورد تأیید FDA را با مزایای بالقوه برای افزایش طول عمر و به اصطلاح دوره سلامتی (healthspan)، یا مدت زمانی که افراد در سلامت خوب زندگی می‌کنند، بررسی کرد. GLP-1ها در یک سوم بالایی قرار گرفتند.

وزن اضافی می‌تواند باعث التهاب مزمن درجه پایین شود که با افزایش خطر ابتلا به مجموعه‌ای از بیماری‌ها از بیماری قلبی گرفته تا زوال عقل مرتبط است. بارزیلای می‌گوید: «چاقی باعث پیری می‌شود.»

این داروها تا حدی با سرکوب اشتها و ایجاد احساس سیری سریع‌تر در کاربران عمل می‌کنند. کارشناسان بهداشت می‌گویند که اثر کاهش وزن آن‌ها احتمالاً نقش بزرگی در مزایای بالقوه سلامتی پیشگیرانه آن‌ها دارد—اما احتمالاً تمام ماجرا نیست.

تجزیه و تحلیل یک آزمایش بزرگ شامل بزرگسالان مبتلا به بیماری قلبی نشان داد که سماگلوتاید (semaglutide)، ماده فعال در اوزمپیک و وگوی شرکت نوو نوردیسک (Novo Nordisk)، صرف نظر از وزن اولیه شرکت‌کنندگان یا میزان وزنی که از دست داده‌اند، مزایای قلبی عروقی را ارائه می‌دهد.

جان دینفیلد (John Deanfield)، استاد قلب و عروق در دانشگاه کالج لندن (University College London)، که رهبری این تجزیه و تحلیل را بر عهده داشت، می‌گوید: «این می‌تواند مزایای ضد التهابی را نشان دهد، یا نشان دهد که افرادی که از این داروها استفاده می‌کنند اغلب غذاهای سالم‌تری می‌خورند، نه فقط غذای کمتر.»

او می‌گوید: «بخشی از مسئله طول عمر فقط زندگی طولانی‌تر نیست، بلکه اطمینان از این است که شما از برخی از این بیماری‌های پیری نیز اجتناب کنید.» و اضافه می‌کند که داروهایی مانند این باید از نظر توانایی در افزایش امید به زندگی آزمایش شوند.

محققان در دانشگاه کیس وسترن رزرو (Case Western Reserve University) دریافتند که در میان بیماران مسن‌تر مبتلا به دیابت نوع 2، سماگلوتاید با 40٪ تا 70٪ خطر کمتر تشخیص آلزایمر در طی سه سال نسبت به سایر داروهای دیابت مرتبط است.

رونگ شو (Rong Xu)، نویسنده ارشد و مدیر مرکز هوش مصنوعی در کشف دارو (Center for Artificial Intelligence in Drug Discovery) دانشگاه، می‌گوید: «قدرت این دارو این است که از طریق مکانیسم‌های مختلف عمل می‌کند: «این مانند یک سنگ است، چند پرنده.»

علیرغم داده‌های امیدوارکننده، پزشکان و محققان تأکید می‌کنند که بسیاری از مطالعات بر روی حیوانات انجام شده است یا آزمایش‌های بالینی مشاهده‌ای در افراد مبتلا به دیابت یا سایر شرایط سلامتی هستند. مطالعات قوی‌تری در افراد سالم مورد نیاز است.

یکی از معایب این است که داروها می‌توانند باعث شوند افراد توده عضلانی بدون چربی را همراه با چربی از دست بدهند، که به ویژه برای بزرگسالان مسن‌تر که از قبل دچار از دست دادن عضلات هستند و برای بیوهکرها (biohackers) که هدفشان سلامتی مطلوب است، مضر است.

الکساندر بولدیزار (Alexander Boldizar)، نویسنده 53 ساله ساکن ونکوور، بریتیش کلمبیا، سعی کرد نسخه‌ای از سماگلوتاید را مصرف کند، به این امید که به کاهش یکی از نشانگرهای قند خون او کمک کند. اما او پس از مشاهده افزایش در میانگین ضربان قلب در حالت استراحت خود—یک عارضه جانبی شناخته شده GLP-1ها—مصرف آن را متوقف کرد، که به گفته او باعث شد در طول تمرینات تقریباً روزانه‌اش سریع‌تر احساس خستگی کند.

او می‌گوید: «من هنوز هم ورزش را مهم‌ترین مداخله طول عمر می‌دانم، به همین دلیل است که کمی ترسیدم. چربی بدن من به اندازه کافی کم است که واقعاً ارزشش را ندارد.»

عوارض جانبی رایج مانند حالت تهوع و یبوست، و همچنین برچسب قیمت داروها، نیز می‌توانند بازدارنده باشند. دکتر پردراگ پاولویچ (Predrag Pavlovic)، یکی از بنیانگذاران و مدیر ارشد پزشکی کلینیک مراقبت از طول عمر (Longevity Care Clinic) در کلرادو اسپرینگز (Colorado Springs)، کلرادو، هنوز متقاعد نشده است که مزایا برای افراد سالم بیشتر از هزینه‌ها باشد. او به بیماران توصیه می‌کند به جای آن از مکمل‌ها استفاده کنند.

پاولویچ می‌گوید: «من می‌گویم، آیا واقعاً می‌خواهید احساس تهوع داشته باشید؟ آیا می‌خواهید یبوست داشته باشید؟» و احتمالاً می‌گویند نه.»

کمبود داده‌ها مانع از این نمی‌شود که شرکت‌ها از علاقه مصرف‌کنندگان رو به رشد به پتانسیل پیشگیرانه این داروها استفاده کنند.

بر اساس برآوردهای تحقیقات مورگان استنلی (Morgan Stanley Research)، بازار جهانی داروهای چاقی در سال 2030 به 159 میلیارد دلار خواهد رسید. گروه مشاوره نیو انگلند (The New England Consulting Group) پیش‌بینی می‌کند که تا سال 2030، 15 درصد از جمعیت بزرگسال آمریکا به طور فعال از این داروها استفاده خواهند کرد و 30 درصد آن‌ها را امتحان خواهند کرد، در حالی که امروز این رقم به ترتیب 10 و 15 درصد است.

AgelessRx، یک شرکت تله مدیسین (telemedicine) که پزشکان آن داروهای خارج از برچسب (off-label) مانند متفورمین (metformin)، راپامایسین (rapamycin) و GLP-1ها را برای طول عمر تجویز می‌کنند، در ماه فوریه گزینه «میکرودوز سماگلوتاید» را اضافه کرد. این یک شکل ترکیبی از دارو به صورت قطره است که کاربران در دوزهای پایین زیر زبان خود قرار می‌دهند.

سخنگوی نوو نوردیسک گفت که این شرکت میکرودوز را تأیید نمی‌کند، که آن‌ها آن را سوء استفاده از محصولات خود توصیف کردند و نگران خطرات ایمنی مرتبط با نسخه‌های ترکیبی هستند.

هنوز خیلی زود است که GLP-1ها را گلوله جادویی برای پیری اعلام کنیم. در حال حاضر، پزشکان می‌گویند، رویکردی محتاطانه لازم است.

دکتر ریچارد آیزاکسون (Richard Isaacson)، متخصص مغز و اعصاب پیشگیرانه و مدیر برنامه پیشگیری دقیق (precision prevention program) در مؤسسه سلامت آتریا (Atria Health Institute) می‌گوید: «ممکن است مزایای ارتقاء سلامتی وجود داشته باشد. اما من در استفاده از اصطلاح مزایای ارتقاء طول عمر محتاط هستم.»

برای تماس با الکس جانین به آدرس [email protected] ایمیل بزنید.