تایید داروی مسکن قوی توسط سازمان دارویی ایالات متحده - اولین داروی غیر مخدر در دهه‌های اخیر

وقتی ترپ ویرین از جراحی سال 2023 که خمیدگی مجرای بینی‌اش را صاف کرد، بیدار شد، احساس کرد که ضربه محکمی به بینی‌اش خورده است. با از بین رفتن اثر بیهوشی، او چیزی برای تسکین دردش صدا زد و خوشبختانه متعجب شد. دارویی که دریافت کرد - نوع جدیدی از مسکن که به عنوان بخشی از یک کارآزمایی بالینی تجویز شد - ناراحتی او را بدون گیجی یا حالت تهوع ناشی از مواد افیونی تسکین داد.

ویرین، هنرمندی از دکاتور، جورجیا، می‌گوید: «احساس بسیار هوشیاری داشتم.»

اکنون، میلیون‌ها نفر دیگر به زودی به این مسکن دسترسی خواهند داشت - دارویی به نام سوژتریژین که با مسدود کردن انتخابی کانال‌های سدیم روی سلول‌های عصبی حساس به درد عمل می‌کند و سرکوب درد در سطح مواد افیونی را بدون خطر اعتیاد، آرام‌بخشی یا مصرف بیش از حد ارائه می‌دهد. روز پنجشنبه، سازمان غذا و داروی ایالات متحده سوژتریژین را برای مدیریت درد کوتاه مدت تایید کرد، و آن را به اولین داروی ضد درد تبدیل کرد که در بیش از 20 سال گذشته از طریق مکانیسم کاملاً جدید تایید شده است.

متخصصان داروهای ضد درد از ورود جایگزینی قوی‌تر اما ایمن‌تر برای مواد افیونی استقبال کردند، که مسئول موجی از مصرف بیش از حد و مرگ و میر در ایالات متحده و فراتر از آن هستند. در همین حال، توسعه دهندگان دارو، این تایید را به عنوان تاییدی بر این می‌دانند که هدف قرار دادن کانال‌های سدیم - استراتژی‌ای که مدت‌ها در برابر بهترین تلاش‌های صنعت داروسازی مقاومت کرده است - می‌تواند به موفقیت منجر شود.

استفان وکسمن، عصب‌شناس در دانشکده پزشکی ییل در نیوهیون، کانکتیکات می‌گوید: «این یک گام بزرگ به جلو است.»

پل وایت، متخصص بیهوشی در مرکز پزشکی سدارز-سینای در لس آنجلس، کالیفرنیا، که در توسعه سوژتریژین نقش داشت، می‌گوید: «هر چیزی که بتوانیم به جعبه ابزار اضافه کنیم که به ما امکان کاهش وابستگی به مواد افیونی را بدهد، یک جنبه مثبت مهم است.»

سوژتریژین که اکنون با نام تجاری Journavx شناخته می‌شود، اولین داروی هدف‌گیری کانال سدیم نیست که برای مدیریت درد استفاده می‌شود. ترکیباتی مانند پروکائین (Novocain) و لیدوکائین بیش از یک قرن است که بیهوشی قابل اعتمادی را ارائه کرده‌اند. با این حال، کانال‌های سدیم در نه طعم یا زیرگروه وجود دارند و این داروهای قدیمی هر نه نوع را به طور نامشخص مسدود می‌کنند، بنابراین باید به صورت موضعی - از طریق تزریق یا کرم‌ها و ژل‌های پوستی - برای جلوگیری از عوارض جانبی گسترده تجویز شوند.

جستجو برای داروهای انتخابی‌تر پس از کشف، در دهه 1990، آغاز شد که سه کانال سدیم عمدتاً در نورون‌های حساس به درد ظاهر می‌شوند - به این معنی که فعالیت کمی در قلب یا مغز دارند و در نتیجه خطر مسمومیت یا پتانسیل اعتیاد بسیار کمتری دارند.

کانال‌های سدیم مانند دروازه‌هایی عمل می‌کنند که در پاسخ به سیگنال‌های الکتریکی جریان یافته از طریق سلول‌های عصبی باز و بسته می‌شوند تا به یون‌های سدیم اجازه عبور دهند. این امر آبشاری از تکانه‌های عصبی را آغاز می‌کند که سیگنال‌های درد را به مغز منتقل می‌کنند.

تلاش‌های اولیه برای هدف قرار دادن داروها در این کانال‌ها عمدتاً بر روی یک زیرگروه به نام Na_V1.7 متمرکز بود. وکسمن آن را به فیوز در ترقه تشبیه می‌کند که جرقه اولیه سیگنال درد را تقویت می‌کند. این به نوبه خود Na_V1.8 را مشتعل می‌کند، زیرگروه کانال دیگری که مانند پیشران آتش عمل می‌کند، سیگنال را بیشتر تشدید می‌کند و آن را به صورت تکانه‌های تکراری در امتداد اعصاب به نخاع و در نهایت به مغز منتقل می‌کند. کانال سوم، Na_V1.9، سپس شدت و مدت سیگنال را بیشتر تعدیل می‌کند.

مطالعات ژنتیک از اواسط دهه 2000، ابتدا در افراد مبتلا به یک بیماری درد مزمن به نام سندرم «مرد در آتش»¹ و بعداً در افراد با حساسیت کامل به درد²، Na_V1.7 را به عنوان یک تنظیم کننده اصلی درک درد مطرح کرد. به گفته وکسمن، اینها یافته‌های «از جا درآورنده» بودند که باعث شد «بیشتر پول و توجه» به هدف قرار دادن این زیرگروه کانال سرازیر شود. با این حال، تلاش‌های اولیه صنعت دارو برای مهار Na_V1.7 نتایج بالینی ناامیدکننده‌ای داشت.

مطالعه و هدف قرار دادن Na_V1.9 در آزمایشگاه چالش برانگیز بود، بنابراین توجه به Na_V1.8 معطوف شد، و شرکت Vertex Pharmaceuticals از بوستون، ماساچوست، در این زمینه پیشتاز شد. پس از اولین آزمایش دو مهارکننده انتخابی دیگر Na_V1.8، این شرکت به سوژتریژین (که قبلاً با نام VX-548 شناخته می‌شد) روی آورد - و دریافت که هدف خود را بیش از 30000 برابر قوی‌تر از سایر کانال‌های سدیم مسدود می‌کند³.

مارک راجرز، مشاور کشف دارو در کمبریج، بریتانیا می‌گوید: «VX-548 از ناکجاآباد بیرون نیامده است. این داستان کار سخت و طولانی است.»

در کارآزمایی بالینی فاز III که ویرین نیز در آن شرکت داشت، بیش از 80 درصد از شرکت کنندگان سوژتریژین را به عنوان یک درمان موثر برای درد خود پس از جراحی یا آسیب رتبه‌بندی کردند. و در آزمایش‌های روی افرادی که تحت عمل جراحی برداشتن بونیون یا جراحی شکم قرار می‌گیرند، سوژتریژین به اندازه‌ای که یک رژیم مبتنی بر مواد افیونی درد را تسکین می‌دهد، اما با مشخصات عوارض جانبی بسیار مطلوب‌تر - حتی در بسیاری از معیارهای ایمنی عملکرد بهتری نسبت به دارونما داشت. شرکت Vertex و همکارانش یافته‌ها را در یک کنفرانس بزرگ بیهوشی در سال گذشته ارائه کردند.

جسیکا اسوالد، متخصص طب درد در دانشگاه کالیفرنیا، سن دیگو و یکی از نویسندگان مشترک ارائه کنفرانس می‌گوید: «این برای من بسیار هیجان‌انگیز بود.» اگرچه این دارو گاهی اوقات باعث تهوع، سردرد، سرگیجه و یبوست می‌شود، اما اسوالد می‌گوید «بسیار خوب تحمل می‌شود» و آن را به یک جایگزین قابل دوام - یا حتی ترجیح پذیر - برای بسیاری از افرادی تبدیل می‌کند که در غیر این صورت به مواد افیونی متکی هستند.

با این حال، توانایی سوژتریژین برای جایگزینی مواد افیونی در مقیاس وسیع به چیزی بیش از نتایج بالینی بستگی دارد. اشرف حبیب، متخصص بیهوشی در مرکز پزشکی دانشگاه دوک در دورهام، کارولینای شمالی، که در آزمایش این دارو نقش داشت، می‌گوید: «این به هزینه دارو بستگی دارد.»

شرکت Vertex قیمت عمده فروشی 15.50 دلار در هر قرص تعیین کرده است - که بسیار بالاتر از هزینه مواد افیونی ژنریک است، اما همچنان به اندازه ای پایین است که هنگام در نظر گرفتن هزینه‌های مراقبت‌های بهداشتی مرتبط با اعتیاد به مواد افیونی، مقرون به صرفه باشد، بر اساس یک تجزیه و تحلیل مستقل که ماه گذشته منتشر شد.

همچنین تاکنون فقط نشان داده شده است که سوژتریژین در محیط های درد حاد عمل می کند - و در عرصه درد مزمن است که نیاز به جایگزین های ایمن تر و غیر افیونی بیشتر احساس می شود. در مطالعات فاز II روی افراد مبتلا به درد عصبی مرتبط با آسیب ناشی از سیاتیک، داروی کاندیدای Vertex در طول 12 هفته کاهش قابل توجهی در درد ایجاد کرد. اما در یک کارآزمایی که شامل گروه دارونما بود، شرکت کنندگان کاهش مشابهی در نمرات درد با و بدون داروی فعال تجربه کردند، که تعیین اثربخشی واقعی سوژتریژین را دشوار می کند.

بسیاری از شرکت‌ها نیز می‌خواهند با موفقیت سوژتریژین، با موجی از مهارکننده‌های Na_V1.8 نسل بعدی که اکنون در حال پیشرفت در توسعه بالینی هستند، به این موفقیت بیفزایند.

یکی از این موارد LTG-001 است، دارویی از Latigo Biotherapeutics در هزار اوکس، کالیفرنیا، که به گونه ای طراحی شده است که توسط بدن جذب شود و سریعتر از سوژتریژین اثر کند، که 2 تا 4 ساعت طول می کشد تا به حداکثر جذب خود برسد. نیل سینگلا، رئیس پزشکی Latigo، امیدوار است که شروع سریع این دارو منجر به تسکین درد برتر در یک کارآزمایی در حال انجام بر روی افرادی که از جراحی کشیدن دندان عقل بهبود می یابند، شود.

شرکت Vertex و چندین شرکت دیگر مهارکننده‌های Na_V1.8 بعدی خود را دارند، در حالی که برخی از شرکت‌ها در حال بررسی مجدد Na_V1.7 به عنوان هدف یا بررسی انبوهی از اهداف جدید فراتر از کانال‌های سدیم هستند. وکسمن می‌گوید: تأیید بالینی مهار Na_V1.8 این حوزه را احیا کرده است: «این نشان می دهد که درد یک هدف قابل دستیابی است.»